KGRKJGETMRETU895U-589TY5MIGM5JGB5SDFESFREWTGR54TY
Server : Apache/2.4.62
System : FreeBSD fbsdweb2.web.rcn.net 14.1-RELEASE FreeBSD 14.1-RELEASE releng/14.1-n267679-10e31f0946d8 GENERIC amd64
User : www ( 80)
PHP Version : 8.3.8
Disable Function : NONE
Directory :  /domains/abtechsci/mmc15/uploads/130508/

Upload File :
current_dir [ Writeable ] document_root [ Writeable ]

 

Current File : /domains/abtechsci/mmc15/uploads/130508/jindrich_kopecek_abstract_one.docx
��ࡱ�>��	HJ����G�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	�	���%bjbj�+�+	;(�A�A��������$$���������,4�"�HHHHH###"!"!"!"!"!"!",�$�f'�M"9�#####M"�!��HH��"�!�!�!#B
�H�H"�!#"�!�!�!����@��}4�����e *�!"�"0�"�!(�!(�!�!��!|###M"M"�!###�"��������������������������������������������������������������������(#########$��:
	

BIORECOGNITION MOTIFS IN THE DESIGN OF SELF-ASSEMBLING BIOMATERIALS AND NANOMEDICINES

JindYich KOPEEK*,**, Jiyuan YANG**
*Department of Bioengineering, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA
**Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA

Molecular biorecognition is at the center of all biological processes.  It forms the basis for the design of precisely defined smart systems, including targeted therapeutics, imaging agents, stimuli-sensitive and self-assembled biomaterials, and biosensors [1].  
The coiled-coil, a supercoil formed by two or more strands of alpha-helices, is an example that reveals the potential for the design of well-organized assemblies. Self-assembly of macromolecules mediated by protein domain biorecognition demonstrated that it is possible to impose properties of a well-defined coiled-coil peptide motif onto a hybrid hydrogel containing synthetic polymer primary chains [1-3]. For example, two distinct, oppositely charged, pentaheptad peptides (CCE and CCK) were designed to create a dimerization motif.  Their structure was designed with the goal of achieving an antiparallel heterodimeric conformation. Graft copolymers, P-CCE and P-CCK (P is the HPMA copolymer backbone), self-assembled into hybrid hydrogels in situ [3].

We hypothesized that this unique biorecognition of CCK and CCE peptide motifs could be applied to a living system and mediate a biological process. This would provide a bridge between the designs of biomaterials and nanomedicines. Indeed, the biorecognition of CCE/CCK peptide motifs at the cellular surface is able to control apoptosis.  Exposure of Raji B cells to an anti-CD20 Fab�-CCE conjugate decorated the cell surface with CCE (CD20 is a non-internalizing receptor) through antigen-antibody fragment recognition. Further exposure of the decorated cells to P-CCK (HPMA copolymer grafted with multiple copies of CCK) resulted in the formation of CCE/CCK coiled-coil heterodimers at the cell surface. This second biorecognition induced the crosslinking of CD20 receptors and triggered the apoptosis of Raji B cells in vitro [4] and in Non-Hodgkin lymphoma animal model in vivo [5].

The concept has been expanded and complementary oligonucleotides used instead of peptides. Two complementary morpholino oligonucleotides were designed and the components of the drug-free system, Fab�-MORF1 and P-MORF2, were synthesized. Exposure of Raji B cells to Fab�-CCE followed by exposure of the decorated cells to P-MORF2 resulted in high levels of apoptosis [6].

Drug-free macromolecular therapeutics is a new concept, where the biological activity is based on the biorecognition of complementary motifs and formation of macromolecular complexes at cell surface.

The research was supported by NIH grant GM95606.
References
1.	J. Kope
ek, J. Yang, Angew. Chem. Int. Ed. 51, 7396-7417 (2012).
2.	C. Wang, R.J. Stewart, J. Kope
ek, Nature 397, 417-420 (1999).
3. 	J. Yang, C. Xu, C. Wang, J. Kope
ek, Biomacromolecules 7, 1187-1195 (2006).
4. 	K. Wu, J. L��������������		 	4	8	L	\	`	�	�	�	�	��������������s�f�s�f�f�VJhNAUhi&6�CJaJhNAUhyA6�CJaJmH	sH	h?�6�CJaJmH	sH	hNAUh^d+6�CJaJmH	sH	hNAUhi&6�CJaJmH	sH	hNAUhyACJaJhNAUhNAUCJaJhNAUCJH*aJhNAUhi&CJaJhNAUCJaJhNAUhyACJaJmH	sH	hNAUhyACJOJQJaJhNAUCJOJQJaJh�w�B*phhyAB*ph����	*
+
3)*���� 6���������������������$�h���^�h`���a$gd�+3$a$gd��
$
�h�xa$gd��$a$gd?�$
�ha$gd��
$dha$gd��dhgd��dh�	�	�	�	




$
)
*
+
23�DJK�����M
�
�
�
�
�
�
�
�
�
%������긭����������y�m�yayayVyh�Ph�+3CJaJh�U�B*CJaJphh�6�h�+36�CJaJh�6�h�+3B*CJaJphh��CJPJaJh�6�h�+36�CJPJaJh�6�h�+3CJPJaJh�6�h�+3CJaJh�+3CJaJh?�6�CJaJmH	sH	h�w�6�CJaJmH	sH	hNAUh?�6�CJaJmH	sH	hNAUhi&6�CJaJh?�6�CJaJ!%&'*��2^cet��hi������}����>���������ǵǪ��������ܪܪ�܊�ܢ����ܒ������zoi
h��aJh�+3h��CJaJh�w�CJaJh�+3CJaJh�F�CJaJhz�CJaJh�U�CJaJh~W�CJaJh�6�h�+3CJaJ"h~W�CJPJaJmH	nHsH	tH(h�6�h�+3CJPJaJmH	nHsH	tHh��CJaJh�6�h�+3B*CJaJphh��B*CJaJph(�� 468f����@BDP���$<$t$�����Ƕ����q���`��SQS�Uh�+3h�+3CJPJaJ h�+3h��CJPJaJmHsHh��CJPJaJmHsH h�+3h��CJPJaJmHsHh��CJaJh��h��CJaJh��CJaJh�+3h�+3CJaJ h�+3h�+3CJPJaJmHsHh�+3CJPJaJmHsHh�+3hz�5�CJaJh�+3h��5�CJaJh�+3CJaJh�+3h��CJaJ�B��$H%�%�%������$
����h���^�h`���a$gd�+3$�h���^�h`���a$gd�+3iu, R.N. Johnson, J. Yang, J. Kope
ek, Ang. Chem. Int. Ed. 49, 1451-1455 (2010).
5. 	K. Wu, J. Yang, J. Liu, J. Kope
ek, J. Controlled Release 157, 126-131 (2012).
6.	T.-W. Chu, J. Yang, J. Kope
ek, to be published.

t$v$�$�$�$�$�$�$�$F%H%J%v%|%�%�%���ƾ�ܦܛƛ�}� h�+3h��CJPJaJmHsHh�+3h��CJPJaJh�+3h��CJaJh�+3h�+3CJPJaJh�+3h�+3CJaJh�+3CJaJh��CJaJh��CJPJaJmHsH h�+3h�+3CJPJaJmHsH#h�+3h�+36�CJPJaJmHsH90&P1�F:p@���/ ��=!�n"�n#��$��%�����������������666666666vvvvvvvvv666666>666666666666666666666666666�6666666666�666666666666hH66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666�66666666662���� 0@P`p������2(�� 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p������ 0@P`p��8X�V~_HmH	nH	sH	tH	H`�H�PNormal CJPJ_HaJmHnHsHtHn@n�P	Heading 4"$dh�1$7$8$@&H$5�B*CJPJ\�mH	ph�sH	DA �D
Default Paragraph FontRi�R
0Table Normal�4�
l4�a�(k �(
0No List^Q@�^�PBody Text 3d�a$"5�CJOJPJQJ\�mH	sH	tHVC@V�PBody Text Indentdh`�a$CJmH	sH	$��$i&region.��!.i&postal-codePK!��pO�[Content_Types].xml���j�0E����ж�r�(��΢�]��yl��#!MB�;.��n�̽�̨\�A�1&�ҫ��
��QW���Kv�Ub�OX�#&������1`R��T�9<�l�#��$��>��r��	`�С�-�;c=1g<y�|�v��<�HD���o��4�08,�f�����C� �S�.[�rQ��w!�,	ﲚ�T�
F�0,C���HF��e�3Ѿm�����(��g���O�����4���_��PK!�֧�6_rels/.rels���j�0���}Q��%v/��C/�}�(h"���O�
����=������ ����C?�h�v=��Ʌ��%[xp��{۵_�Pѣ<�1�H�0���O�R�Bd���JE�4b$��q_����6L�R�7`������0̞O��,�En7�Li�b��/�S���e��е�����PK!ky���theme/theme/themeManager.xml�M
� @�}�w��7c�(Eb�ˮ��C�AǠҟ����7��՛K
Y,�
�e�.���|,���H�,l����xɴ��I�sQ}#Ր���� ֵ+�!�,�^�$j=�GW��)�E�+&
8���PK!!Z��!�theme/theme/theme1.xml�YOoE�#�F{/�'M�:U��
�i��-�q�;�N3���'�
�G$$DA�č*���iEP�~���w�q��4��;�{o��?�g�\=J: BR�6��{��4�MG��v�{i5@R�4Œ��L��n�����b��\�� V*[_X�!c��H
�\$X��-D�ބ-,�j+	�i�R���[�!
	�k��F����1UR�L�j�Hl�_�9�m&�f��a��1,�h5�,l\Y��Ssd+r]������S��nc��V�����u:�v�^�3�ੵ����]��
���9��][�5\|E�Ҍ�k�Vky-��*5 ��1�_��46�Y�����l�W�Y���{ym���
(f4ݟA�v���2�l�_�j-�OQ�
ev�)�<U�r-����@V4Ej��!!�ۘс�z�Np�
�̐��P�L5�21���w/�=A�����?XE��6NGU��|�ǣ���O�~��s?^V�|���?}�B�L�y���_�>~��'�}���xP��iB$�I�O�1Êk9��I�cL���H��Y<�;*v�7'�a�E\�h>��=��^,�*����8q�;��^��*4����?�Wq{��n�ԉog�Aߤ>��8f�2�*<")QH��x��K���
�|��]�Z�z)�Ӂ�MS�m�@\&>!�7;wP�3��[�EBU`�1�O�C�5<V8���U	��U�3�7aב
"="��ND�����o%�סu�þ�&����t��W�[|��$�a{4����>�(F�\��;ܭ�q���pߡ�	����69&MD�O,���oo†��VM���	M_ո�۹�׸�U>����7�eo	���>Ѩ��N��6}����
bv�zۜ�6��?ߜ���ŷ�i���Lv�m����]��2�SFnH��D]�r��I�SX�O]�0��	ld���C��^�3ش��d$s�#�2.�h���56��5��!�v�����.��c��h������N�t9W
���dumԙg��LStf+]��C9P^��%���A��W�̯���f$Ҽ�a1Q�{B�{m�qDl���
�u�"�f����9�%k@��F����?g$�P0%OVK���Rt�֖���?��&�6���Jج=�M�N=^�gUn.��Sƙ�j���м�C�R=��q����b�4��Y��
)�Y�vCK�C�j�+#�;��wB>VD���
�X�a?p������
S���4���[�NS��28;�Y�[꫙��,����T1|��n�;�+��/ʕj��\��\,E:!��
�t�4.T̡e1
��}�; [�z^�p�l��@�ok��0e
g@�GGHPXNT,م�d��e�|�*Y��dT�\�Y�䀰��+�(�T7�$ow2��缂#�G�֛��ʥ��?�q��N��K�-�/M,W���g�x�FV�/���FQ�ⷶ�O��&�e����c�x��\Q���LW@H��!�+���{�[|{��!��K��A�i
`�cm2iU��|�Y+�ި�� [[v�x���r�N���E��3�pm��R
�=Y�04,�!&0�+W�C܃@o�����OS2�'Sٮ0�5��$�ɤ]pm��3�F�t�����GɄ-!�y��"�ӉV
.�
�`�עv�,�O.%��вKas��S��ƭ�v��M�z���`����3��{�9+e����@�e��Ք�Ly���7��W��_Xtl������PK!
ѐ��'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels��M
�0���wooӺ�&݈Э���5
6?$Q��
�,.�a��i����c2�1h�:�q��m��@RN��;d�`��o7�g�K(M&$R(.1�r'J��ЊT���8��V�"��AȻ�H�u}��|�$�b{��P����8�g/]�QAsم(����#��L�[������PK-!��pO�[Content_Types].xmlPK-!�֧�6-_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!!Z��!��theme/theme/theme1.xmlPK-!
ѐ��'(
theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]#<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>
<a:clrMap xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" bg1="lt1" tx1="dk1" bg2="lt2" tx2="dk2" accent1="accent1" accent2="accent2" accent3="accent3" accent4="accent4" accent5="accent5" accent6="accent6" hlink="hlink" folHlink="folHlink"/>�(�����	%�t$�%
��%�8�@�����������0�(	����
��B
�S����	?�Yaou+45CDFGIX[\fgpsuv{��������������������!+7=FOPVZ]fmq~��������������������	 ,-124578@KU[ghn|����������������������������"#+8DEJMRS\]`ai{������������������
KY+?EFHMUV]^`aeqz}��������������������%&13:;CKTUZjst{���������������������(16?DMQUX]v}~����������������������						*	+	/	0	8	A	K	S	W	]	c	}	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	�	




 
.
/
;
<
>
E
L
N
S
X
b
c
k
l
n
o
t
|
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
-138:>@Cei�������������'*,025XZ_chk|����������jkGIs�3�
�JM��(FH}	|��x��A	K	�	�	u
w
:@Dko����UW�����4i&^d+91�+3�;yA�mBNAU���w�IL��V�~W����U�N�@�Z0��;��
�O�?��F�z����@���4�XX@XX$��Unknown������������G��*�Ax�	�Times New Roman5��Symbol3��*�Cx�	�Arial7���@�Cambria;���(SimSun�[SOG5��
���j�MS Mincho-�3� fg3�TimesA���$B�Cambria Math A����B'�B'f*���
��
��n�x���20��C#q���HP�$P'���������������������O�2!xx����MMC-15:2013 AbstractTemplateDalynn BerglundDalynn Berglund��
��Oh��+'��0�'����� 	8D
ht�
������' MMC-15:2013 AbstractTemplateDalynn BerglundNormal.dotmDalynn Berglund2Microsoft Macintosh Word@@�~�2�@fMp}4�@fMp}4���
G,&����PICT&"�b���HH�b
���������bHH҄�b�b�������������������������
o{w�s�w�s�w�w�s�{�s�w��s�(w�w��w�s�w�o{s�s�w��o{{�{�o{s�s��s�s�w�s�w�s�{��s�s��w�s�w�w�{��{�w�s�s�w�o{�w�{�{�w�s�w�w�{�{�s�w��w�{���w�{�s������NBNsJRJR=�R�s�JRNs^�Z�V�V�F1V�V��R�=�Z�Z�V�R�V�w�R�c�R�=�Ns{�V�9�Z�BZ�^�Z�s�JRNs�R�NsV�R�o{R�R�NsF1cF1BR�V�V�R�kZcR�=�Z�NsR�Z�Z�JRBR�R�V�Z�o{kZV�V�B������w��{�w�s�s�{�w���'��V�Z�V�R�JRR�R�JRBNsZ�V�JRNsR�w�����������/��{���{����{�s�{�{��{��{��{���@���^�Z�^�kZV�g9R�^�c{�cR�kZg9kZ�^�kZ^�^�s�cg9cR�o{g9o{��!���{��{�{�w�{�{��{��{���O��{�w���w�w���{�{��{�{��{��w��{�{��{��{�{���w�s��{�w��{�w���}��:o{^�^�Z�^�cV�cZ�o{^�kZZ�c^�^�cZ�cg9^�Z�{�kZ^�cg9g9^�^�s�^�o{o{Z�Z�{�Z�Z�kZg9^�V�w�g9^�kZs�o{kZg9^�o{kZkZo{o{cg9��-��{��{��{�{��w���{��{���{���N��{�{�w���w�w����{��{��w�{��{��w�{��{��{��w���{�s�{���{������o{kZZ�cZ�^�Z�^�Z�Z�s�^�kZ^�Z�g9V��cZ�cco{g9Z�^� kZ{�g9^�ccg9c^�o{^�kZg9^�^�{�Z�^�o{cZ�Z�o{o{^�kZo{s�kZcco{g9�o{cg9��%��w���{���{��{��{���{������������N^�Z�^�^�kZZ�^�kZcg9^�kZg9^�c^�g9ckZs�Z�o{^�kZkZ^�cco{co{^�o{V�^�^�g9cg9cg9^�cg9g9cg9�kZo{Z�cZ�kZg9Z�w�V�ccs�Z�cg9Z�s�Z�g9cg9o{cg9^�g9g9cZ�kZ������{�w��{�{�w�{�w�kZw��{��w��{�w�{�w��{�{�w���{�o{w�w�{�s�{�{�w�{�w�{��{�{�w�{�w��{�w�w�{��w�{�{�w�{�w�w�s�o{{�{�w�w�{�w�{�w�w�������^�8g9g9s�cckZcw�g9kZccg9{�s�cckZ^�^�kZ{�cg9g9ckZkZ^�g9kZ^�g9kZ^�kZo{�ccg9g9cs�o{kZg9^�o{�^�g9ckZ^�kZkZ�cg9w�kZg9^�w�g9Z�o{g9g9cg9�^������s�s�w�w�s���s�w��o{w�s��w�
{�w�s�s�o{s�g9�s�o{kZw�s�{�w�kZw�w�s�w�s��w�s�kZs�o{s�w�g9s�w�w�{�w�{�w�s�w�w�{�w�s��s�w��s�w�s�w�w�s�s���,��
^�cZ�g9^�^�g9^�kZs�Z�Z�kZ^��ckZ�o{��3��{�w�{�w�{�w�{�w�w�{�w�w��{�w�{�{�w�{�w�{�w������c^�o{s�g9^�kZco{kZ^��kZw�c�g9;^�{�^�cckZckZc�ccs�o{kZs�cckZ{�cg9^�^�o{s�^�w�cV�g9o{^�^�g9kZkZ�c{�cs�o{kZ^�g9g9^�{�Z�co{kZg9kZg9^�{�Z�g9�����{�w�	{�w�{�s�o{s�s�w�w���w�5s�{�s��w�{�{�w�{�{�w�s�w��w�w�s�s�{�{�w�{�w�o{s�{�w�s�w�s�w�{�w��s�{�w�w�s�w�o{s��w�s�{�{�w�w�s�w��w�s������Ig9ckZkZg9^��^�kZs�co{w�^�g9g9kZw�cw�g9o{Z�o{g9g9kZg9kZkZo{kZg9o{g9^�^�o{s�w�cg9co{g9kZg9^�^�w�o{g9s�g9kZkZg9ckZco{kZco{w�kZg9^�kZg9co{g9{�g9ckZ�����kZ�s�o{�s�w�{�s�s�w�o{s�g9s�{�s��w�s�s�w�s�cs�s�o{s�{�o{�s�w�{�s�s�{�s��w�{�o{o{w��s�o{w�{�s�o{o{s�o{s�{�o{�kZs�w�o{s������(^�cckZ^�g9ckZg9kZkZg9^�^�kZg9s�Z�g9g9^�kZc^�kZccg9cs�s�cs�g9g9c^�^�o{g9s��g9kZw�kZg9kZ�g9kZw�cs�s�g9o{^�o{c^�g9�kZg9ckZkZo{g9o{ckZg9g9^������s�w�w�s�w�{�w�s�w�g9s��w�{�s��w�	s�w�s�w�s�w�{�{�w�s��w�s�{�w�{�w�o{{�w�{�s�{�o{w�{�w�w��s��{�w�{�w�s��w�{�w��w�w�s�w�o{{�s�w������+kZkZg9kZw�g9kZw�o{�^�kZkZo{o{co{co{kZo{s�o{g9g9o{^�g9kZw�o{g9g9cckZ{�g9kZcg9kZkZw��g9kZ{�g9g9kZg9w�o{kZg9o{�Z�g9{�o{kZkZg9Z�o{�g9kZo{w�^�cg9kZs������w�s�s��w�{�s�{�s�w�{�s�{�s�w�kZs���s�o{s�kZw�w�o{s�s�o{s�{�kZw�o{w��s�o{s���s�	o{{�s�{�w�o{�w�s���s�o{o{s�{�w��s�o{s������"o{g9kZkZg9s�g9w�g9kZo{kZo{o{s�kZkZg9g9kZg9o{kZo{o{kZg9g9kZw�kZkZg9w�s��kZg9g9o{s�kZo{kZ{�c�kZcs�o{{�o{o{kZs�s�{�ckZkZg9s�g9o{kZw�kZkZckZ�kZco{g9�����s�^�o{s�o{s�kZ��o{co{s��o{kZo{g9�o{kZs��kZ	s�w�s�w�s�{�o{o{s�w��s�w�s�s�o{{�kZo{g9g9o{o{{�s�w�s�kZo{s�o{w�o{o{kZo{s�kZo{o{w��o{s��w�s�o{o{�����c�kZ/g9kZw�kZg9s�ckZkZg9g9cs�g9^�w�^�g9w�kZg9o{kZkZg9g9ckZo{g9s�o{kZo{kZg9g9kZo{ckZo{^�kZkZo{g9c�kZw�s�kZg9g9�kZg9kZw�kZg9kZZ�w�kZg9kZcg9kZkZo{�����s�w�o{w�o{s�{�w�s�w�o{s�kZo{o{s�{�s�s�{�s��o{{�w�w�o{w�o{s�w�kZo{s�w�s�w�kZ�s�w�w�s�w�s�{�o{w�s�s�w�{�w�s�o{w�w�s�o{s��w��s�w�s�kZw�o{s�s�w�o{�����Z�kZkZs�cs�kZg9�kZ^�{�^�o{g9s�cs�g9V�Z�g9g9{�o{g9o{g9kZo{�kZs�Z�kZ
s�w�o{^�s�kZo{kZkZccg9s�c�o{ckZco{o{co{o{kZcw�g9w�g9kZs�kZo{������w�s�s�o{o{w���s�w�o{�o{w�o{w�w�o{w�s�s�w�s�g9s�kZs�o{s�w�kZs�kZs�s�kZo{{�o{o{w��o{s�kZo{w�kZo{w�kZs�s�kZw�kZo{s�kZkZs�w�o{w�o{kZs�w�o{���������Z�kZw�c�kZckZo{kZkZo{^�o{s�^�kZs�o{�kZs�kZg9kZ�o{0kZkZg9kZs�o{kZkZg9g9o{s�kZg9o{kZw�cw�kZkZg9g9s�kZo{kZco{s�o{kZ^�o{o{{�kZkZckZcs�o{{�w�cs�co{�����w�s�{�o{g9o{s��o{w�o{kZw�o{o{w�o{o{kZg9s�w�o{o{s�o{kZg9s�o{o{w�s�w�w��s�o{o{�w�s�o{o{kZo{o{w�s�o{s�o{w�s�s�kZkZ{�o{{�cg9s�o{o{{�o{w�w�o{w�kZc�����o{s��o{w�o{kZw�o{o{g9o{o{{�{�g9kZkZs�kZs�kZw�kZo{s�o{w�{�^�kZw��s�g9kZ�o{s�g9w�s�o{o{kZg9s�o{kZkZs�o{o{w�co{{�g9s�kZkZw�w��kZ	o{o{kZs�kZs�kZ{�kZkZ�����o{kZkZo{o{s�kZkZw��kZ	g9o{w�w�o{kZkZckZkZ�o{kZ�o{"�o{kZs�w�o{o{g9o{g9o{s�s�g9w�o{w�o{kZZ�o{w�kZs�s�kZs�w�kZo{w�kZo{^�g9�s�w�kZo{o{g9o{o{kZkZw�g9kZ������s�g9o{s�s�{�o{s�kZs�o{{�g9s�w�g9�s�kZs�s�{�kZo{o{s�g9kZkZs�kZ{�s�o{o{kZw�s�s�o{g9�w�g9s�{�s�g9s�o{s�{�s�kZs�s�{�s�{�kZkZw�s�{�w�s�o{s�kZ�����kZckZkZckZg9�kZs�s�kZcg9kZs�kZg9{�g9g9�kZ^�kZ�g9w�kZw�s�w�kZo{s�w�g9o{g9ckZg9o{�kZo{kZw�kZg9w�kZkZg9kZkZs�g9kZkZg9w�kZw�g9kZo{kZw�o{g9g9kZkZ������o{KkZo{s�w��g9s�o{s�s�o{s�s�kZg9kZkZw�^�{�o{cw�o{w�s�o{s�o{kZo{o{g9g9kZkZo{g9w�kZkZg9w�s�o{o{s�o{kZs�s�kZs�o{s�kZg9w�g9s�w�s�cw�s�g9o{s�w�o{kZg9s�s�o{c������g9
o{kZo{o{�s�o{g9kZkZo{�s�	kZc{�kZs�o{o{s�o{w��o{s�s�o{o{s�w�o{o{{�s�{�kZkZg9kZ^�kZs�o{o{kZkZo{kZkZw�kZ�s�
o{s�kZo{kZkZ{�o{o{kZw�w�s�o{�����
kZs�ckZkZw�{�w�w�s�o{w�s�s��o{s�o{s�{�s�o{o{s�w�g9�s�kZ{�s�o{s�s�o{{�s�o{cs�kZw�s�o{s�o{s�o{s�w��s�	o{s�o{�kZs�o{kZs�{�s�w�s�{�s�s�g9s������g9w�kZo{o{s�s�kZw�g9g9o{kZg9o{�g9kZco{kZkZo{ckZo{s�kZkZg9^�cw�cg9ccg9s�g9kZ�g9o{w�kZV�g9g9o{o{s�g9o{Z�g9kZkZg9w�s��kZ{�kZ^�kZg9kZg9{�kZ{�g9g9�����#kZo{s�o{kZs�kZw�s�^�{�o{{�^�o{kZs�g9w�kZZ�Z�kZkZ{�s�kZo{kZs�o{o{w�o{s�c�o{&cw�o{s�g9kZg9w�s�o{kZo{{�s�o{kZkZco{w�o{o{kZo{g9s�o{w�g9s�g9o{kZs�o{kZkZ{�kZ�����<kZkZo{o{g9o{o{s�s�kZw�kZw�w�o{s�w�kZs�s�kZw�kZkZw�o{ckZkZs�kZo{s�g9o{o{kZs�o{s�kZs�kZo{o{ckZw�o{co{o{s�o{w�s�s�o{kZs�s��kZw�kZw�o{s�o{kZ�o{kZkZw�o{�����
o{kZg9s�kZo{c{�w�s�o{�s�"kZs�o{s�w�g9o{s�s��o{w�kZw�{�s�g9{�s�o{kZw�w�{�^�o{{�{�s�w�s�o{s�g9w��s�kZs�s�w�s�kZw�w�g9w�kZw�{�s�s�w�kZs�kZo{w�{�kZ������o{w�o{o{kZw�o{g9g9kZo{g9kZw�kZkZg9�kZg9g9kZw�cw�g9o{s�o{kZw�ckZg9kZo{�kZkZo{o{g9kZkZcw�g9�kZ^�kZkZg9kZw�kZg9ckZg9w�g9o{s�o{kZg9kZkZg9g9^�w�kZ�����o{kZkZg9w�w�{�s�o{{�s��w�s�w�s�s�w�w�s�o{w�o{{�{�s�w�o{w�{�w���o{s�{�c�w�o{o{{�w�{�w�o{{�s�o{�w�s�s�{�kZw�w�s�o{w�o{o{s�w�s�w�s�s�o{w�s�{�{�w�s�s�o{�����Io{o{g9kZs�g9kZV�g9kZcw�ccs�kZV�V�kZccw�g9kZo{Z�g9Z�g9kZcs�g9s�g9^�s�cs�g9kZcs�g9w�o{g9kZo{kZo{^�cs�g9s�kZg9g9kZkZc^�Z�kZo{o{cg9^�^�g9g9kZ�g9cc����s�s�kZw�s�o{{�s�w�w�o{g9����kZkZco{s�g9w��o{kZw����������o{o{{���{�.w�{�w�{�{��s�{�w���{�w�{�{�s�{�w��w�s��{�{�w�w�s�w�{�w�w�{�w��{�s�{�{�w�{�s�{�w�w�s�{���{�w�{�{�w�{�{�s��s��{�w�s�s�{���o{{�{�����o{g9g9�^��c^�s�s�^�c�g9ccs�s�c�^�6g9s�s�^�Z��kZg9cZ�^�g9^�ccZ�g9�o{^�V�g9cZ�kZZ�cc^�g9�c^�g9s�s�c^�cZ�s�s�c�kZ^�^�cZ�c{��o{cg9�����w�w�s�s�o{s�w��s�w�{�w�w�s�o{w�kZw�{�w�o{�w�
s�w�s�o{s�{�w�w�s�{�o{�w�s�w��s� kZw��w�s�s�w�s�w�w�s��o{s�o{{�w�o{w�{�kZw�w�{�w�s�w�s��o{s�o{{�����g9cg9^�cg9c�g9kZs��c�g9^�s�g9g9V�cg9cg9kZkZ^�co{o{g9kZo{�g9'V�cg9s�^�g9s�g9cs�kZcZ�g9g9^�g9cw�g9w�g9kZo{g9Z�g9g9kZkZo{kZckZg9o{o{g9kZ{�����s�g9s�g9o{w�{�{�s�g9s�g9o{o{�{�{�w��{�w�o{w�{�w�{�s��o{�{�s�o{�w�o{�{�kZ{�w��o{{�o{{�o{s�o{{�o{s�s�{�{�s�w�w���{�w��{�s�kZ{�����Ng9co{^�kZs�kZ^�co{w�g9^�o{^�kZo{{�cg9cw�^�kZZ�^�cg9cc�g9kZZ�cc^�o{g9s�c^�^�w�g9o{cg9kZg9s�kZg9g9{�kZo{kZ{�cg9ccg9^�s�cw�g9Z�c^�ccw�g9w�c^���_��w���{��w���o{�{�w�s�s�o{s�kZs�o{��{�w�{�w���w�{�w��{�w���s���{��{��w�s���e��^�Z�g9^�V�cckZcZ�s�Z�g9s�g9^�g9Z�g9o{o{^�c^�V�^�o{�^�Z�g9^�kZV�kZco{cR�V�^�^�Z�kZccw�����{��{��{�����m��o{{���s���w���w���s���w���{���w���{�w��{�w��w���
w���{�{�w���{��w���w���s������,g9^�V�cc^�c�Z�V�c^�V�^�cZ�g9^�V��c^�cNs^�^�V�g9kZs�g9{�kZo{^�cs�o{cV�cV�^�{�o{�^�kZs�^�g9{�V�ccV�Z�g9cw�Z�g9^�cg9�^�{�c^�Z�Z�{�c^��Z�Z��c��{���{��{��{�{��{��{�w���{�w�{��{��w�{��{���{��s���{�w�{��w������^�Z�V�Z�cR�Z�Z�^�R�o{Z�o{^�Z�V�^�V�Z�V�V�^�Z�o{V��^�kZZ�V�g9^��Z�"V�Z�o{^�kZV�V�Z�cV�^�^�Z�cV�V�o{cR�V�^�^�Z�Z�o{^�g9Z�kZcR�cV�^�{�����w���{��{���{�����.��s�{��{��{�{���w���w�{�w�w�{�{���I��o{Z�s�Z�^�Z�c^�o{c^�kZ^�R�^�V��co{c^�g9ccV�o{cc^�c^�Z�s�����{��{��
��kZ�s�����Ns^�Ns^�R�R�V�o{��c��-w���s�o{w�s�s�o{s��w�o{w�s�{�w�w�s�s�w�w�o{s�o{{�s�o{�kZs�o{w��o{g9o{w�kZw�s�s�g9s�o{{���^��	w���s�o{o{ckZo{kZ�w�o{ckZw�kZ^�o{o{w�s�kZkZs�s�kZ�kZo{w�w�{�w�o{o{w�o{w�{�kZo{�s���Y��s���o{{�cs�o{{�g9{�s�kZo{o{s�o{�s�g9w��o{	w�kZo{o{s�o{g9o{{�kZ�o{kZw�g9Z�g9w���_��+s���s��o{o{g9kZs�s�w�s�o{s�o{o{w�w�o{o{g9kZs�o{w�s�o{g9s�w�{�w�{�o{{�o{s�s�w�s�w�{�s���i��kZ��o{�kZo{o{{�kZkZw�kZ�V�g9kZo{o{�Z�kZcg9cs�g9^��g9cg9o{^�kZs��o{ccw�cckZo{^�^�Z�s���_��{����{�w�g9�{�w�w�{��{�{�w�g9{��w�w�s��w�{�{�w�w�s�{�w���{��{��{�w�w�{�{�w������c��V��R�c�kZkZg9s�^�o{c{�V��c*g9{�o{cg9^�s�kZs�c^�ccZ�w�g9g9kZo{g9g9cs�cc{�Z�kZcc�cZ�o{kZcg9kZg9V�kZ^�s���}��w���o{{�w�w�{�w�s�w�w��w��w�{�{�s�w�w�{���w�kZw�{�{�s��w�s�{�s�o{�w�s�o{{�s�s��s�s��w�s�s�w���{��w�{��{���i��kZ��Z��Z�c{�o{o{g9^�^�o{�g9V�{�o{cg9V�^�c^�w�o{kZg9Z�^�g9�^�
Z�w�g9s�{�kZ^�s�kZg9o{�g9kZ��G��{���s��s��s�{��{��kZ��	{�w�{���w�{���{��{�w�{��{���I��g9��o{w�^��kZc^�o{�kZZ�^��o{cZ�^�^�Z�{�^�kZ^�kZZ�c^�Z�cg9��	��{޷��������������������������������������������՛��
��՜.��+,��D��՜.��+,���<x�����������
�'Clemson University�MMC-15:2013 AbstractTemplateTitleP :B_PID_LINKBASE'A	

���� !"#$%&'()����+,-./0123456789:;<=>����@ABCDEF��������I����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry��������	�FfZ�}4�K�1Table��������(WordDocument��������;(SummaryInformation(����*(DocumentSummaryInformation8������������?CompObj������������`����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������	�F Microsoft Word 97-2004 Document����NB6WWord.Document.8

Anon7 - 2021